Bimodal modulation of alpha5 GABAA receptors in an experimental model of Alzheimer’s disease
Abstract
Ciljevi: Postoje dokazi da je GABAergička modulacija uključena u kognitivne proceseznačajno promenjena kod Alchajmerove bolesti (AD). U široko korišćenom 5xFADmodelu AD, želeli smo da procenimo da li negativni i pozitivni alosterni modulatori α5GABAA receptora (NAM i PAM, respektivno) utiču na socijalnu interakciju, socijalnu,objektnu i prostornu memoriju, senzomotornu funkciju, emocionalnost, motivaciju,ekspresiju subjedinica GABAA receptora i neuroinflamaciju.Metode: Posle produžene primene PAM, NAM ili rastvarača, 6 meseci stari transgeni inetransgeni 5xFAD miševi podvrgnuti su testiranju u bihejvioralnoj bateriji. Ekspresijegena za Gabra2, Gabra3, Gabra5, Il1b, Il-6, Tnfa, Gfap i Iba1 određene su u hipokampusui prefrontalnom korteksu pomoću qPCR metode.Rezultati: PAM tretman narušio je prostorno učenje kod transgenih ženki, socijalnoprepoznavanje kod transgenih i netransgenih mužjaka i motornu funkciju kod transgenihmužjaka. NAM tretman je smanjio socijalnu interakciju kod transgenih i netransgenihmužjaka i emocionalnost kod transgenih mužjaka. NAM je imao povoljan efekat nakognitivnu fleksibilnost kod netransgenih mužjaka. U hipokampusu, oba tretmana su vratilana normalne nivoe recipročne promene u ekspresiji Gabra2 i Gabra3 kod transgenih ženki.U prefrontalnom korteksu, PAM je smanjio Gabra5 kod oba pola, dok je NAM povećaoGabra2 kod transgenih mužjaka. Transgene životinje nisu u potpunosti razvile kognitivnesimptome, ali je potvrđena neuroinflamacija. NAM je smanjio…
Read the paper
Related studies
- Contribution of social science to large scale biodiversity conservation: A review of research about the Natura 2000 network
- The alignment of agricultural and nature conservation policies in the European Union
- Determination of ecological significance based on geostatistical assessment: a case study from the Slovak Natura 2000 protected area
- Routledge Handbook of the Study of the Commons
- Farmers' acceptance of results-based agri-environmental schemes: A German perspective
- Approaches to Identify the Value of Seminatural Habitats for Conservation Biological Control
Go deeper in Evidence Hub
Evidence Hub adds a study data sheet (design, sample size, evidence level, key numbers), an AI summary and a chat grounded in the paper's text.