Renoprotection conferred by empagliflozin in heart failure is associated with reduced renal sympathetic activity and macrophage polarization toward the M2 phenotype
Abstract
Na insuficiência cardíaca (IC), coração e rins estabelecem uma relação bidirecional, na qual a disfunção de um órgão contribui para a deterioração do outro, caracterizando a síndrome cardiorrenal. Como mais de 40% dos pacientes com IC apresentam comprometimento renal, entender os mecanismos de lesão renal e formas de prevenção é de grande relevância clínica. Os inibidores do cotransportador sódio-glicose tipo 2 (iSGLT2), originalmente desenvolvidos para tratar o diabetes tipo 2, demonstraram efeitos cardioprotetores e renoprotetores que independem do controle glicêmico. Ensaios clínicos mostram que esses fármacos reduzem a mortalidade por IC e retardam sua progressão, com benefícios também sobre a função renal, possivelmente pela melhora hemodinâmica, modulação do feedback túbulo-glomerular e atenuação da inflamação e da atividade simpática. Em estudo anterior, nosso grupo demonstrou que a empagliflozina (EMPA), um iSGLT2, restaurou o ritmo de filtração glomerular (RFG) e reduziu a apoptose renal em ratos com IC sem diabetes. No presente trabalho, testamos a hipótese de que a EMPA reduz a lesão renal e atenua a hiperativação simpática, o sistema renina-angiotensina (SRA) e mediadores inflamatórios no rim de ratos com IC. Ratos Wistar foram submetidos ao infarto agudo do miocárdio (IAM) ou cirurgia sham, seguidos por quatro semanas de dieta controle ou com EMPA (10 mg/kg/dia), formando quatro grupos experimentais: Sham, Sham+EMPA, IC e IC+EMPA. Notavelmente, a análise…
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