Establishing a human liver-on-a-chip model in vitro
Abstract
Arzneimittelinduzierte Leberschäden (Drug-Induced Liver Injury, DILI) stellen eine große Herausforderung in der Arzneimittelentwicklung dar und verdeutlichen den Bedarf an humanrelevanten präklinischen Modellen. Ziel dieser Arbeit war die Etablierung und funktionelle Validierung eines perfundierten humanen Liver-on-a-Chip-Modells unter Verwendung differenzierter HepaRG-Zellen und immortalisierter humaner lebersinusoidaler Endothelzellen (LSECs) auf der Dynamic42-Dual-Channel-Mikrofluidikplattform. Differenzierte HepaRG-Zellen und LSECs wurden auf gegenüberliegenden Seiten einer porösen Membran ausgesät, um kompartimentalisierte Kokulturen unter kontinuierlicher vaskulärer Perfusion zu etablieren. Die Funktionalität des Modells wurde durch Behandlung mit Staurosporin als Positivkontrolle sowie den klinisch relevanten Antibiotika Levofloxacin und Meropenem untersucht. Zelluläre Reaktionen wurden mittels täglicher Hellfeldmikroskopie sowie durch Quantifizierung der Freisetzung von Laktatdehydrogenase (LDH) bewertet. Während des gesamten Versuchszeitraums konnten stabile Kokulturen erfolgreich aufrechterhalten werden. Staurosporin führte zu ausgeprägten morphologischen Veränderungen sowie einer deutlich erhöhten LDH-Freisetzung in beiden Zellkompartimenten und bestätigte damit die Fähigkeit des Modells, akute Zytotoxizität nachzuweisen. Im Gegensatz dazu verursachten Levofloxacin und Meropenem im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen weder relevante morphologische…
How strong is the evidence?
Evidence Hub reads this as a thesis, done in cell cultures (in vitro), not in people. Its evidence level is 5 of 5 (Very low · case / narrative / animal / in vitro / in silico). Case reports, narrative reviews, and animal, cell or computer-model studies give the weakest evidence for human health.
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